急性髓系白血病(AML)是一种克隆性疾病,起源于稀有的骨髓来源的白血病干细胞(LSC)。由于细胞内在的化疗耐药机制,AML表现为具有高复发率的侵袭性特征。细胞代谢的变化及代谢适应是许多癌症的标志,包括AML,因此揭示代谢脆弱性以及可用于临床的生物标志物对AML治疗至关重要。
近期,研究者在《Nature Communications》上发表题为“Parallelsingle-cellmetabolicanalysisandextracellularvesicleprofilingrevealvulnerabilitieswithprognosticsignificanceinacutemyeloidleukemia”的研究,展示了一种新策略用于在外周血中直接探讨AML细胞的代谢景观及外泌体(EV)的特征,同时应用循环EV进行功能研究,以揭示它们在调节白血病干细胞代谢重编程方面的能力。
循环CD34+CD38low/-干/祖细胞的代谢特征
研究发现,循环CD34+CD38low/-干/祖细胞表现出独特的代谢特征,包括抗氧化分子谷胱甘肽(GSH)和线粒体电位(MITO)的水平显著升高。此外,AML患者的白血病造血室显示出向较低活性氧(ROS)水平和较高线粒体功能的转变,提示这些代谢标志物可能有助于AML患者的风险分层和临床预后。
代谢分析与预后相关性
采用SCENITH方法对循环CD34+ AML细胞进行的代谢分析显示,高葡萄糖依赖性和增强的糖酵解能力与AML患者的不良预后具有相关性。值得注意的是,来自不同风险组的细胞表现出不同的代谢特征,提示代谢状态可能在疾病进程中发挥关键作用。
细胞外泌体的特异性与临床价值
研究还表明,新诊断的AML患者循环中的EV主要富含干细胞标记物CD44,并展现出显著的预后价值。通过对这些EV进行分析,发现其脂质组学特征与AML的风险分层有密切关联,提示EV可能成为新的生物标志物,为AML的监测和评估提供新的视角。
探索性研究与潜在应用
针对不同风险AML患者的EV的代谢影响,以及对AML细胞红ox代谢的调节,研究者们致力于开发以代谢脆弱性为基础的定制化治疗策略。在未来,这或许将为AML患者带来新的治疗选择,帮助改善临床结果。
综上所述,该研究强调了AML细胞的代谢特征与外泌体的关联,突显了这些生物标志物在AML预后预测中的潜在角色,从而有可能为今后基于代谢的疗法开发提供新的启示。
在此过程中,**尊龙凯时** 将继续关注血液恶性肿瘤的研究与进展,为患者带来更优质的健康服务。在探索AML代谢机制的同时,**尊龙凯时** 也将致力于推动生物医学的创新和发展。